2020年6月,燃石医学、泛生子在美国纳斯达克上市,打破了贝瑞基因、华大基因在港交所上市约三年无NGS相关服务企业的“静默期”。此后,多家基于NGS技术的基因测序服务企业在市场上积极发展:2021年2月,贝康医疗在港交所上市,世和基因、诺维赞、吉凯基因、臻和科技等公司也多次上报上市计划。
然而,所有NGS基因测序企业背后只有三个名字:Illumina、赛默飞、华大智造。
自20日我国重启基因测序临床应用以来,NGS相关测序平台注册量快速增长。目前,我国获批的NGS测序平台从201个增加到18个。虽然这些测序平台的注册企业各不相同,但其采用的核心技术主要有三项:Illumina的边合成边测序、赛默飞的半导体测序和华大智的联合探针锚定聚合测序(焦磷酸盐测序由于通量低,市场上很少使用)。
NGS测序平台:议价能力强,企业专注成长
由于NGS测序平台研发存在较高的技术壁垒,我国市场仅有三家企业,NGS测序平台提供商在市场上具有较高的议价权和话语权。下游NGS应用企业处于相对弱势地位,与上游NGS测序平台提供商的合作模式主要有两种:联合研发模式和仪器采购模式。
联合研发模式主要是应用端企业在NGS测序平台提供商现有的测序平台上进行细节优化改造,进而建立与自身业务线更加兼容的测序平台和测序仪器(境外仪器改造后可申请国产仪器的注册批号)。仪器采购模式为应用端企业直接购买NGS测序平台提供商的测序平台使用。
作为三家拥有核心测序技术的企业,
Illumina、赛默飞、华大智造基于联合研发模式或仪器采购模式与多家企业在应用端达成合作。共同构建了以测序平台供应商为核心的“企业周边体系”,即各应用端围绕某一测序平台进行开发,进行仪器的联合研发(内环)或采购(外环),并基于该平台开发基因测序试剂盒。
在企业周边体系中,内环多为关注IVD业务的企业。由于临床对基因测序的需求,企业需要能够获得NMPA医疗器械许可的仪器。然而,测序平台上的大部分仪器前期并没有取得医疗器械证书。为此,这些企业投入大量研发资金,与测序平台提供商合作研发,并申请医疗器械注册证。
外环企业主要分为两类。一类是体量相对较小、研发经费有限的企业。由于资金有限,虽然有布局IVD模式的计划,但合作研发成本太高,因此选择直接购买相关设备。另一类企业是有一定体量但有LDT战略倾向的第三方实验室企业。这类企业主营业务以自有实验室为主,大多选择多平台布局以降低风险。
下游周边企业:发展受制于人别无选择
目前,“企业包围制”在我国市场相对稳定,但在这种包围制下,处于弱势的下游企业面临着诸多困难和风险。
Illumina:你有钱和我一起工作吗?
Illumina目前在NGS的市场份额上相对于其他企业具有比较优势,被最多的企业包围,整体体量也最大,是目前二代基因测序技术平台毋庸置疑的领导者。这主要得益于Illumina成熟的边合成边测序技术,具有通量大、稳定性好、准确度高等优点。此外,其布局NGS测序平台较早,市场认知度较高,是NGS测序平台的领跑者
我已经在上面坐了很多年了。
但正因如此,作为行业龙头的Illumina在面对下游企业时表现得十分强硬。“Illumina想不卖给你就不卖给你,想给你提价就给你提价。”一位曾经从事基因测序的工作人员说。“疫情期间,因为没跟他们(Illumina)说话,试剂盒直接给你坏了。你说这么多机器都没有试剂盒,怎么办?”使用Illumina测序平台的实验室负责人也向EqualOcean的工作人员抱怨。
其实,早在2012年,类似的事情就发生过。当时,llumina占据了测序仪市场约70%的份额,市场份额远超当时的竞争对手罗氏和赛默飞,在行业内拥有绝对话语权。由于中下游公司无法摆脱对其的依赖,Illumina自2012年以来数次提价。华大基因曾是Illumina的重要合作伙伴之一。但由于无法接受Illumina的强硬态度和高昂价格,2013年斥资1亿元收购美国测序仪制造商Complete Genomics(CG),开始布局上游设备研发。
华大智造:高性价比,相信我!
华大基因自2013年收购CG后,就开始组建基因测序仪研发团队。20.华大智造正式成立,目前已完成B轮融资。但由于华大智造起步相对较晚,加上技术沉淀,目前尚无法与Illumina抗衡。专注于华大智造NGS平台开发和应用的企业相对较少,尤其在内环内。除潘圣子外,其余3家企业均为“华大系”,即华大基因及其投资企业。
华大智打造的NGS测序平台性价比有目共睹,但其下游企业对其产品的信任度有待提升。“我们不排斥华大智造,但目前我们还是想和
在市场上打拼时间更长、平台更可靠的企业。“一位使用Illumina测序平台的公司高管说。”华大智造现在的条件跟我们很好,但谁知道一旦拿到一定的市场份额,他会不会像Illumina一样?“另一位NGS应用公司高管也对使用华大智造感到担忧,”目前我们主要使用华大的平台进行科研,华大的市场认知度还没有建立起来。“一位使用多个平台的基因检测实验室负责人说。
赛默飞:NGS测序平台?我好像有这一行。
在能够提供NGS测序平台的三家公司中,赛默飞是规模最大的一家。其全球员工已超过1万人,年收入255亿美国元,市值超过1亿美国元。其业务包括生命科学、实验室产品与服务、专业诊断与分析仪器四大板块。NGS测序平台提供商只是其众多标签中的一个。此外,半导体测序法的通量比其他两种方法小,因此Thermo Fisher在NGS上的存在性不强。
EqualOcean的工作人员在与多家未被赛默飞包围的企业交流时了解到,大系统带来的业务推广困难、测序技术与公司需求不契合,是应用企业难以与赛默飞合作的主要原因。“之前也考虑过和Thermo合作,但他们的业务推进太慢了,Illumina的合同已经移交,还在流程中。”一位使用illumina测序平台的企业高管说。“Thermo的仪器不能完全满足我们的需求,”使用华大智测序平台的实验室负责人在提到Thermo Fisher时感叹道。“Thermo太大了,他们不应该关心NGS市场?”一家测序服务商的实验室工作人员笑着说。