写意人物张宇：只有不断升级，才能跟上细胞基因药物的发展。

采访/河流

写作/写意

编辑/安妮

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在写意论坛15周年第三场分论坛“细胞免疫治疗：药物干预新时代”上，张宇博士受邀担任大会主席。

张宇博士

01升级是我的人生信念。

张宇是北京航空航天大学生物医学工程专业的第二届本科生。志愿的时候对这个专业不太了解。他只知道21世纪是一个生命科学的时代，他很叛逆，想逃避父母的管教。他填的志愿都是北京的大学，他的录入有点“失误”。

“但后来我回过头来总结一下。其实升级有两个核心要素。”他说。首先，哪里升级很重要：如果要去“心脏”，北京是最好的地方；其次，在哪个领域提升很重要：学习“未来的前沿领域”。

“人类的历史就是一部升级的历史，而且升级的速度越来越快。任何时代掌握了最先进生产力的人、企业、组织、国家，都将主宰世界。选对线才是不被淘汰的关键因素。”

进入北航之初，张宇遇到了一个挑战。

当时学院刚刚成立，生物医学工程是一个交叉学科，其中空间生命科学是国内第一个学科，没有成熟的课程体系。

“当时我们的日程是随机调整的。”他回忆道，“我上了各种各样的课，包括生物化学、细胞生物学、分子生物学、医学、工程学等可能涉及到这个领域的学科，甚至还学了一些看起来和生命科学不那么相关的东西。本科毕业的时候，同学们算了下接下来的课时，发现我们专业的课时比其他学院多了很多。当时觉得上课多学点东西很辛苦，但现在回想起来，跨学科的一大好处就是加速了自己视野的升级，认知的升级就是最大的升级。”

好在新学院老师多，学生少，张宇和他的学生从大二开始就有老师带领。当时，张宇是在他后来的研究生导师——我国空间生命科学的开创者庄逢源院士的陪同下，跟随他研究空间生命科学的。

这是一门研究空间特殊环境因素(如失重、辐射等)作用下的生命现象及其规律的边缘学科。).庄院士不仅提供了最新的研究平台，而且提供了许多国际交流、合作和深造的机会。

“很多时候，只有遇到对的人，才能升级。一路走来，回国后遇到庄院士、托比亚什教授、总经理、王勇总经理、刘成博士等高人，可以提升自己。”他叹了口气。

02细胞基因药物是药物的最新“升级版”。

谈及目前从事的细胞基因药物，尤其是CAR-T，张宇认为，细胞基因药物有望成为继小分子药物、大分子药物之后的下一代药物干预的核心。

因为人类在不同时期面临的主要疾病是不一样的，我们正在从以前的以感染为主的疾病慢慢转变为一些病因复杂的慢性病，比如癌症、心脑血管疾病、神经退行性疾病等。要解决这些疾病，传统的药物干预有时可能会捉襟见肘，需要一种全新的“药物”。

“我个人认为，CAR-T等细胞基因药物是将抗体工程、细胞工程、基因工程、发酵工程等诸多前沿生物技术整合到细胞这个平台上进行‘升级’。另一方面，现在大部分的CAR-T都是自体的，也就是说每个患者的每个制剂都是一个批次。

在整个药物发展史上，从来没有出现过如此复杂的药物，无论是技术本身，还是制剂和质控过程。正是因为细胞作为人类最基本的结构和功能单位，可以成为一个足够高"通量"的载体，让各种"武器"通过细胞得以装载和整合

细胞免疫治疗是一个新的领域，中美两国在这个领域的企业已经从不同的方向转型升级。

“国内很多CAR-T公司以前做的是干细胞或者是其免疫细胞，而美国的是源于抗体，两者各有特点和优势。”张宇介绍。“CAR-T药物的核心是抗原和抗体。起源于该领域的企业，或许可以一下子抓住核心，很容易开发出不同目标的CAR-T，从而丰富产品线，处于领先地位。例如，尤里卡是第一家制造抗体的公司。后来成功转入CAR-T轨道”。

张宇说，我们还应该认识到，CAR-T治疗肿瘤最终取决于T细胞与肿瘤细胞之间的反应。

以前人们觉得细胞平台太简单。赫赛汀等抗体通过CAR直接加载到T细胞中，治疗乳腺癌。结果，病人死于严重的副作用。

这充分说明CAR-T不是“抗体细胞”1 1那么简单，对T细胞的研究非常关键！

“所以，一个对细胞有更深入了解，起源于细胞领域的企业，在完成细胞平台的同时，未来也会有很好的发展，尤其是在更难治的实体肿瘤方面。”

他认为，两种不同出身的企业各有优势，如何根据自身特点“升级”，是未来企业成功的关键。

04如何“升级”中国的细胞基因产业

张宇认为，如果中国的细胞基因产业能够充分发挥我们的“后发优势”等优势，通过不断升级，逐渐并驾齐驱甚至领先。

首先，企业必须重视和推动真正的“创新”，以解决目前严重的同质化问题。

张宇表示，这不仅仅是企业蜂拥而至的问题，更是投资环境和政策环境的优化问题。“现在CD19或者BCMA CAR-T就跟PD-1一样，一下子有十几个。几乎所有的CAR-T公司都有这些产品，高度相似，但要考虑上市公司未来的利润在哪里？”

他指出，CAR-T同质化的后果可能更加严重。由于CD19、BCMA等CAR-T的适应症为复发难治性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，患者人群相对较少，市场远小于PD-1，可携带的产品数量也较少。

要想"弯道超车"，就必须鼓励研发的差异化和前瞻性；d，研究重点从血液肿瘤转移到实体肿瘤。

“实体瘤，尤其是几种大疾病，如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌等。才是真正有空间的。肝癌、胃癌等消化道肿瘤在我国高发。我们中国的CAR-T企业可以关注这些实体瘤，选择一个合适的适应症集中精力攻克。许多患有这种肿瘤的患者没有特别好的治疗药物。一旦成功，它们的商业和社会价值将是巨大的。”

其次，要注重合作共赢，让专业的人做专业的事。

“如果要做CAR-T的实体瘤研究，需要强大的生物、制剂、临床医学团队来研发这类产品。在公司内部，需要建立和培养这样一个系统化的年轻专业团队，让相关专业的人能够沉下心来研究专业事务。同时，整个行业要逐步按照上中下游分工。

目前我们大部分CAR-T企业还是什么都做，就像制造一辆车一样。发动机、挡风玻璃、座椅、轮胎等几乎所有部件都是自己生产的。这不是一个成熟的行业模式。未来，专业的CRO、CMO、CDMO将会出现并成熟，分工明确，系统化，推动整个行业的可持续发展。”他指出。

第三，要提前布局专利和商业化，规避风险。

所有的创新都离不开专利，而在CAR-T领域，专业授权、诉讼、纠纷用张宇的话来说属于“尚未起步”的阶段。目前这个领域只在CD19 CAR-T，因为商业化产品在美国有过一轮专利战。令人欣慰的是，中国企业付出的越来越多，莫

最后，制度创新是中国汽车产业发展的优势之一。

CAR-T领域是中国目前生物医药行业国际水平最先进的。在CAR-T的竞争中，中国有一个优势，那就是双轨制——卫健委和食品药品监督管理局联合监管。