关于生物仿制药你需要知道的一切

在过去的十年里，生物技术和制药公司已经将一种新的治疗类生物仿制药带入了全球市场(从欧盟到印度，从韩国到美国)，从而为一些最昂贵的药物节省了成本。即使在20世纪，在许多公司开始寻求开发生物仿制药的几十年后，它们也只是刚刚开始被广泛采用。

生物仿制药是什么?

生物仿制药，又称生物仿制药，是指与已批准的生物原料药(包括疫苗、血液和血液成分、体细胞、基因疗法、组织和重组治疗性蛋白)相似的生物药物。

在美国和欧盟这两个目前最大的生物仿制药市场，生物仿制药必须与已批准的原药在质量、安全性或疗效方面没有明显的临床差异(在美国，这种批准的产品被称为参比制剂)。

同样，在这两个市场，公司都需要进行研究，以证明生物仿制药与参考产品相似，并且在质量、安全性和有效性方面没有显著差异。

然而，EMA指出，原药提供了生物仿制药的使用和生产数据，这意味着批准生物仿制药所需的安全性和有效性数据的数量通常低于批准原药所需的数据。

生物仿制药与化学仿制药有何不同?

要了解生物仿制药和化学仿制药之间的区别，首先需要了解原始生物药和化学药之间的区别。小分子化学品通常是化学合成的，而大分子生物制品通常是生物合成的。产地的不同直接导致了其结构、成分、生产方法和设备、知识产权、配方、保存方法、用量、监管方法和销售方法的不同。

生物药物的分子大小比合成的小分子化学药品大几百到几千倍。例如，抗体药物的分子量为15万道尔顿，而化学药物的分子量通常小于1000道尔顿。据报道，小分子化学药物有自行车那么大，生物药物有飞机那么大，但两者的区别不仅仅是分子大小的区别。更重要的是，生物药物的分子结构远比化学药物复杂。

由于生物药物分子量较大，结构复杂，生物药物的表征面临着巨大的挑战。然而，由于上述特性，即使使用目前世界上最先进的仪器和设备，也不可能对生物药物的结构和其他特性进行全面的表征。这些特征也确保了生物仿制药不太可能与原药相同，即使同一家公司生产同一种生物药品，批次之间也会存在差异。即使是同一批次，生物药物(尤其是蛋白质药物)的结构和活性在储存和流通过程中也不可避免地发生变化。

对于生物仿制药生产企业来说，由于知识产权保护等各种原因，原药公司的生产工艺甚至细胞株都不清楚，这就导致了生物仿制药与原药的区别。另外，对于生物医药来说，比较复杂，其生产和流通过程要求较高，有很多步骤，细胞培养条件(温度和营养)，产品加工、纯化、储存和包装等每个环节都会影响产品的生产，整个过程中的微小差异都有可能对最终产品的质量、纯度、生物学特性和临床效果产生很大的影响。由于这些原因，生物仿制药不是“生物仿制药”而是“生物仿制药”，因为它们只能与原药“相似”，而不能完全相同。

一般来说，生物药品对生产条件的要求要比化学药品严格得多。当然，生产成本也更高，生物药物的临床前和临床阶段的研发成本也更高。

然而，根据IMS的说法，生物仿制药正在一些欧盟国家产生重大影响(见图表)。

CVS公司还表示，生物仿制药将为美国带来成本节约(见图表)。

随着生物仿制药管道的不断膨胀，更多的竞争可能意味着更低的成本治疗。

哪里批准的生物仿制药？

在欧盟(EU),生物仿制药只能批准如果原始药物在市场上已有10年,而在美国,原研药在市场上已有12年;在美国,然而,可以提交给FDA生物仿制四年后药物被批准)的引用。下表显示了2006年12月至2006年12月在欧洲批准的生物仿制药:

在美国，FDA只批准了两种生物仿制药的使用:Sandoz的Zarxio(filgrastimsndz)，类似于安进(Amgen)的Neupogen; Celltrion和辉瑞的Inflectra (Infliximab -dyyb)，类似于Janssen的Remicade (Infliximab)。但FDA有望在不久的将来批准更多的生物仿制药。

截至2015年9月，涉及生物医药类产品开发项目57个(自2013财年、33财年、2014财年、48财年)，共有7个生物医药申请(BLA)通过PublicHealthServiceAct351 (k)方式提交。FDA已经在生物仿制药相关工作上花费了8170万美元。

在批准的生物仿制药数量方面，印度实际上领先于欧盟，自2000年以来已经批准了60多种生物仿制药。印度中央药品标准控制组织2012年发布相关指导文件，203个月更新。

2009年至20年间，日本厚生劳动省(MHLW)批准了9种生物仿制药(包括胰岛素)，并于2009年发布了生物仿制药行业指南。

韩国食品和药品安全部(MFDS)在2012年至2009年期间批准了6种生物仿制药，并根据欧盟、日本和世卫组织的生物仿制药行业指南发布了指导文件。

加拿大已经批准了三种生物仿制药，包括霍斯普IRA的Inflectra(英夫利昔单抗)，Celltrion的Remsima(英夫利昔单抗)，Sandoz的Omnitrope(生长激素)。加拿大卫生部在2010年3月前后发布了一份名为“中间入口生物制剂”的文件。

批准的方式

在美国，生物制品许可申请(BLA)符合21CFR600?C680(表356h详细说明BLA要求)。

fda批准的生物仿制药(参考产品)可以使用简化的批准途径PHSAct351 (k)进行申请。

FDA生物制剂官员LeahChristl解释说:“原药和生物仿制药的数据包是不同的，但PHSAct351 (a)批准的原药和PHSAct351 (k)批准的生物仿制药的安全性、纯度和效价标准是相同的。

在欧盟方面，生物仿制药的应用从2003年就开始了。

EMA表示:“评估的一个主要部分是将生物仿制药与对照药进行比较，结果显示两者没有显著差异。”“在他们的评估研究中，相关监管机构使用严格的标准来比较两种药物的质量、安全性和有效性。质量研究包括对其活性物质的结构和生物活性的全面比较，安全性和有效性研究表明，它们的益处和风险，包括免疫反应的风险，没有显著差异。”

命名

在欧盟，生物仿制药使用与化学仿制药相同的专有名称、通用名称(也称为国际通用名称或INN)。例如，BiogeandSamsung的Benepali(2010年在欧盟获得批准)是安进(amgen)的Enbrel的生物仿制药，两者都使用依那西普作为非专利名称。

然而，在美国，生物学类似物的命名引起了争议，主要是因为(在8月发布的命名指南中)要求在生物仿制药的仿制药名称后面加上一个四个字母的后缀(因此-dyyb和-sndz出现在两种已批准的生物仿制药的末尾)。然而，拟议的名称遭到了反对，因此目前的建议是在生物仿制药的仿制药名称末尾添加一到三个字母的后缀，以区别于原药。

世界卫生组织已经起草了一份“生物认证”提案，将生物仿制药与现有药物分开。请回到公司名称网站查看更多信息

生物仿制药需要核名称吗

在等待美国参考产品特许经营期满的同时，生物仿制药申请人可能最终会收到临时批准信，这似乎表明，即使体系不同，一些小分子仿制药概念可能适用于该领域?

FDA治疗性生物制品和生物仿制药办公室(Office of Therapeutic Biologics and Biosimilars)前执行政策副主任Eva Temkin表示，尽管FDA正在“积极考虑”，但目前还没有生物仿制药的临时批准规则。Temkin于3月离开FDA，加入FDA和生命科学团队，成为King and Spalding律师事务所的合伙人。
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